Investigadores han descubierto que el metabolito principal del THC conserva su potencia, basándose en datos de modelos murinos. Nuevos datos de investigación sugieren que el principal metabolito del THC presente en la orina y la sangre podría seguir activo y ser tan eficaz como el THC, o incluso más. Este nuevo hallazgo plantea más preguntas que respuestas. Según un estudio reciente publicado en la Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental, el metabolito psicoactivo del THC, el 11-hidroxi-THC (11-OH-THC), tiene una potencia psicoactiva igual o superior a la del THC (delta-9-THC).
El estudio, titulado "La Equivalencia de Intoxicación del 11-Hidroxi-Delta-9-THC (11-OH-THC) en Relación con el Delta-9-THC", demuestra cómo los metabolitos del THC mantienen su actividad. Es bien sabido que el THC se descompone y genera nuevos compuestos interesantes al descarboxilarse y actuar en el cuerpo humano. "En este estudio, determinamos que el metabolito principal del THC, el 11-OH-THC, exhibe una actividad igual o mayor que la del THC en un modelo murino de actividad cannabinoide cuando se administra directamente, incluso considerando las diferencias en las vías de administración, el sexo, la farmacocinética y la farmacodinamia", afirma el estudio. "Estos datos proporcionan información crucial sobre la actividad biológica de los metabolitos del THC, fundamentan la investigación futura sobre cannabinoides y modelan cómo la ingesta y el metabolismo del THC afectan el consumo de cannabis en humanos".
Esta investigación fue realizada por un equipo de Saskatchewan, Canadá, compuesto por Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova y Robert B. Laprairie. En el experimento, los investigadores inyectaron 11-hidroxi-THC a ratas macho y observaron y estudiaron los efectos de este metabolito del THC en comparación con su compuesto original, el delta-9-THC.
Los investigadores también señalaron: «Estos datos indican que, en la prueba de movimiento de cola para la percepción del dolor, la actividad del 11-OH-THC es del 153 % de la del THC, y en la prueba de catalepsia, la actividad del 11-OH-THC es del 78 % de la del THC. Por lo tanto, incluso considerando las diferencias farmacocinéticas, el 11-OH-THC exhibe una actividad comparable o incluso mayor que la de su compuesto original, el THC».
Por lo tanto, el estudio sugiere que el metabolito del THC, 11-OH-THC, podría desempeñar un papel crucial en la actividad biológica del cannabis. Comprender su actividad cuando se administra directamente ayudará a explicar futuros estudios en animales y humanos. El informe menciona que el 11-OH-THC es uno de los dos principales metabolitos que se forman tras el consumo de cannabis; el otro es el 11-nor-9-carboxi-THC, que no es psicoactivo, pero puede permanecer en la sangre o la orina durante un tiempo prolongado.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC), ya en la década de 1980, las pruebas de orina se centraban principalmente en el ácido 11-nor-delta-9-THC-9-carboxílico (9-carboxi-THC), un metabolito del delta-9-THC, que es el principal ingrediente activo del cannabis.
El informe señala que, si bien fumar cannabis suele producir efectos más rápidos que consumir comestibles de cannabis, la cantidad de 11-OH-THC producida al ingerirlo es mayor que la de fumar flores de cannabis. El informe sugiere que esta es una de las razones por las que los alimentos con infusión de cannabis pueden volverse más psicoactivos y causar confusión a quienes no están preparados.
Metabolitos del THC y pruebas de drogas
La evidencia demuestra que el cannabis afecta a los consumidores de forma diferente según la vía de administración. Un estudio de 2021 publicado en la revista Permanent Journal indicó que los efectos de consumir comestibles de cannabis son mayores que los de fumar cannabis debido al metabolismo del 11-OH-THC.
“La biodisponibilidad del THC por vaporización es del 10% al 35%”, escribieron los investigadores. “Tras su absorción, el THC llega al hígado, donde la mayor parte se elimina o metaboliza en 11-OH-THC o 11-COOH-THC, mientras que el THC restante y sus metabolitos pasan al torrente sanguíneo. Por ingestión oral, la biodisponibilidad del THC es de tan solo del 4% al 12%. Sin embargo, debido a su alta lipofilicidad, el THC se absorbe rápidamente en el tejido adiposo. Normalmente, la semivida plasmática del THC en consumidores ocasionales es de 1 a 3 días, mientras que en consumidores crónicos puede ser de hasta 5 a 13 días”.
Los estudios demuestran que mucho después de que desaparezcan los efectos psicoactivos del cannabis, los metabolitos del THC, como el 11-OH-THC, pueden permanecer en la sangre y la orina durante períodos prolongados. Esto plantea desafíos para los métodos estándar para evaluar si los conductores y deportistas se ven afectados por el consumo de cannabis. Por ejemplo, investigadores australianos han estado tratando de determinar el período durante el cual el cannabis podría afectar la capacidad de conducción. En un caso, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney e Iain S. McGregor, de la Iniciativa Lambert de la Universidad de Sídney, estudiaron el impacto del cannabis en la capacidad de conducir. El equipo determinó que el cannabis afecta la capacidad de conducir durante varias horas después de fumar, pero estos efectos desaparecen antes de que los metabolitos del THC se eliminen de la sangre, y persisten en el cuerpo durante semanas o meses.
“Los pacientes que consumen productos con THC deben evitar conducir y realizar otras tareas que impliquen seguridad (por ejemplo, operar maquinaria), especialmente durante el tratamiento inicial y durante varias horas después de cada dosis”, escribieron los autores. “Incluso si los pacientes no se sienten afectados, podrían dar positivo en la prueba de THC. Además, los pacientes de cannabis medicinal actualmente no están exentos de las pruebas de drogas móviles en la carretera ni de las sanciones legales correspondientes”.
Esta nueva investigación sobre el 11-OH-THC indica que se necesitan más estudios para comprender a fondo cómo los metabolitos del THC afectan al cuerpo humano. Solo mediante esfuerzos continuos podremos desvelar por completo los secretos de estos compuestos únicos.
Hora de publicación: 21 de marzo de 2025